粵港澳大灣區(qū)聚力探索中藥新藥研發(fā)
2020粵港澳院士峰會(huì)暨第六屆廣東院士聯(lián)合會(huì)年會(huì)近日在廣東東莞舉行，新藥創(chuàng)制和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué),、中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展成為關(guān)注熱點(diǎn),，相關(guān)成果集中發(fā)布。
今年10月發(fā)布的《粵港澳大灣區(qū)中醫(yī)藥高地建設(shè)方案（2020-2025年）》提出,，構(gòu)建粵港澳中醫(yī)藥共商共建共享體制機(jī)制,，加快形成中醫(yī)藥高地建設(shè)新格局?！皞鞒芯A,，守正創(chuàng)新”是方案的基本原則之一，其中提出“遵循中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)律,，挖掘中醫(yī)藥寶庫中的精華,，推動(dòng)產(chǎn)學(xué)研用一體化，加快推進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化,、產(chǎn)業(yè)化,、國際化，豐富合作內(nèi)涵,，拓展合作空間,，著力固根基、揚(yáng)優(yōu)勢,、補(bǔ)短板,。”
業(yè)內(nèi)人士表示,，中藥新藥研發(fā)可帶動(dòng)全產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展,，但要發(fā)揮多學(xué)科技術(shù)人員合力，同時(shí)在融資等方面瓶頸仍有待突破,。
一類中藥新藥研發(fā)受關(guān)注
今年以來,，廣東先后印發(fā)實(shí)施關(guān)于促進(jìn)生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展、關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的若干措施,。本屆院士峰會(huì)發(fā)布的“2020粵港澳院士峰會(huì)十大創(chuàng)新成果”中,，有三項(xiàng)為中藥新藥研發(fā)項(xiàng)目，其中一類中藥創(chuàng)新藥研發(fā)成果成為關(guān)注焦點(diǎn),。
“在新的中藥注冊分類中,，我們這個(gè)藥屬于‘一類’中藥創(chuàng)新藥的‘1.2類’：從單一植物,、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中獲得的提取物及其制劑,?！敝袊こ淘阂π律菏繄F(tuán)隊(duì)成員、暨南大學(xué)藥學(xué)院副研究員于洋在會(huì)上做“源于中藥梔子的抗老年癡呆候選新藥IMMJNU-018”項(xiàng)目推介時(shí)說,，“我們的原材料只有一種,，就是梔子。在基于中藥天然藥物活性物質(zhì)的抗老年癡呆創(chuàng)新藥物研發(fā)上,，我們研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了大量嘗試和探索,，成功從梔子中提取精制IMMJNU-018藏紅花素富集部位?！?/p>
于洋提到的“新的中藥注冊分類”,，指的是國家藥監(jiān)局9月28日發(fā)布《中藥注冊分類及申報(bào)資料要求》，該文件基于國家市場監(jiān)督管理總局于今年3月30日公布的新修訂的《藥品注冊管理辦法》,，其中第四條規(guī)定“中藥注冊按照中藥創(chuàng)新藥,、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑,、同名同方藥等進(jìn)行分類,。”
作為中藥注冊分類的配套文件,，《中藥注冊分類及申報(bào)資料要求》明確“前三類均屬于中藥新藥”,，其中第一類“中藥創(chuàng)新藥”指處方未在國家藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)及國家中醫(yī)藥主管部門發(fā)布的《古代經(jīng)典名方目錄》中收載,，具有臨床價(jià)值,，且未在境外上市的中藥新處方制劑。
據(jù)了解,，新注冊分類充分體現(xiàn)了中藥的研發(fā)規(guī)律,，突出了中藥特色，強(qiáng)調(diào)傳承與創(chuàng)新并重,，守正是根基,，創(chuàng)新謀發(fā)展,。在新注冊分類中,，中藥創(chuàng)新藥分類以突出“療效新”為特色，重視臨床價(jià)值評估,，注重滿足尚未滿足的臨床需求,，并與以往僅要求在國內(nèi)未上市的要求不同，應(yīng)達(dá)到國內(nèi)外均為新藥的要求,。
“梔子味苦性寒,，是清熱解毒的傳統(tǒng)中藥,，在研究中我們關(guān)注梔子含有的藏紅花素，對不同機(jī)制導(dǎo)致的老年癡呆動(dòng)物模型中都顯示非常好的治療效果,，具有很大的研發(fā)潛力,。”于洋說,，“目前與本項(xiàng)目直接相關(guān)的專利我們已申請了13件,，包括中國、美國,、歐洲,、日本、澳大利亞等,，已授權(quán)8項(xiàng)目,，實(shí)質(zhì)審查5項(xiàng)。我們也在國內(nèi)和國際期刊上共發(fā)表15篇文章,，研究數(shù)據(jù)和研究結(jié)論以及成果也受到了同行廣泛認(rèn)可,。”
中藥研發(fā)帶動(dòng)全產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展
化橘紅是嶺南道地藥材,，具有化痰止咳的功效,，產(chǎn)于粵西茂名化州，應(yīng)用歷史悠久,。2000年,，中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院蘇薇薇教授團(tuán)隊(duì)開始對化橘紅進(jìn)行系統(tǒng)研究，相關(guān)研究成果多次獲獎(jiǎng),，并帶動(dòng)中藥材種植,、中成藥生產(chǎn)等相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)展。
在研究啟動(dòng)之初,，整個(gè)化州地區(qū)只有幾十棵化橘紅果樹,。蘇薇薇首先要解決的是化橘紅種植數(shù)量太少的難題。2002年,，她在中山大學(xué)組建了廣州現(xiàn)代中藥質(zhì)量研究研發(fā)中心,，與化州企業(yè)合作，啟動(dòng)產(chǎn)學(xué)研結(jié)合之路,，指導(dǎo)農(nóng)戶及種植企業(yè)進(jìn)行規(guī)范化,、產(chǎn)業(yè)化種植。如今,，當(dāng)?shù)匾研纬沙^十萬畝的產(chǎn)業(yè)化種植規(guī)模,。
在2020粵港澳院士峰會(huì)創(chuàng)新成果發(fā)布會(huì)上，蘇薇薇團(tuán)隊(duì)“具有自主知識產(chǎn)權(quán)的一類新藥：柚皮苷”項(xiàng)目被評為“十大創(chuàng)新成果”之一,。柚皮苷是從化橘紅中提取,、分離,、純化得到的有效單體，與目前臨床藥物“止咳的不化痰,，化痰的不止咳”不同,，柚皮苷同時(shí)具有鎮(zhèn)咳、祛痰作用,。
“目前國內(nèi)外臨床上常用的止咳化學(xué)藥物如磷酸可待因,、氫溴酸右美沙芬等僅僅用于干咳，多痰者慎用,，且多為中樞鎮(zhèn)咳藥,，具有成癮性及神經(jīng)系統(tǒng)副作用?！碧K薇薇說,，“柚皮苷一類新藥既具有止咳作用，又具有化痰作用,，且作用機(jī)制明確：其止咳方式為外周性鎮(zhèn)咳,，不產(chǎn)生成癮性；其化痰作用機(jī)制為抑制氣道杯狀細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和增生,，抑制氣道粘蛋白的生成,，這是一個(gè)新作用靶點(diǎn)?！?/p>
目前,，柚皮苷已獲頒新藥臨床試驗(yàn)批件，柚皮苷片已經(jīng)完成了一期臨床試驗(yàn)研究,。
“中藥產(chǎn)業(yè)包括三個(gè)部分：第一產(chǎn)業(yè)是中藥農(nóng)業(yè),；第二產(chǎn)業(yè)是中藥工業(yè)，包括中成藥,、中藥飲片等,；以及第三產(chǎn)業(yè)?！睆V州中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院院長詹若挺說,，“這三個(gè)產(chǎn)業(yè)密不可分、密切聯(lián)系,，需要加強(qiáng)統(tǒng)籌規(guī)劃,。”
長周期下的融資瓶頸有待突破
“新藥研究是一個(gè)很漫長的過程,，我們前期經(jīng)過十多年研究,，僅邁出了藥材到活性部位的一小步,?！毕愀劾砉ご髮W(xué)深圳研究院肖輝輝博士說,。肖輝輝是“接骨木活性部位抗骨質(zhì)疏松新藥研發(fā)”項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)的成員，該項(xiàng)目始于2004年,，由香港理工大學(xué)黃文秀教授團(tuán)隊(duì)與暨南大學(xué)姚新生院士團(tuán)隊(duì)聯(lián)合研發(fā),，當(dāng)前處于實(shí)驗(yàn)室向大生產(chǎn)轉(zhuǎn)化階段，并獲得香港特區(qū)政府創(chuàng)新及科技基金支持,。
肖輝輝說,，該項(xiàng)目研究發(fā)現(xiàn)接骨木中木脂素富集部位對于抗骨質(zhì)疏松有效，并且安全可控,?！敖庸悄拘滤庬?xiàng)目預(yù)計(jì)在2022年6月份完成中試生產(chǎn)工藝，拿到三批中試產(chǎn)品,，技術(shù)上不存在困難,，但后續(xù)安全性評價(jià)等工作的經(jīng)費(fèi)是一個(gè)很大問題?！?/p>
“中藥的研發(fā)周期漫長,，對于企業(yè)來說，開展中藥新藥研究,，從立項(xiàng)到獲批上市,，再到獲得收益，周期在十幾年以上,，短期很難看到收益,，期間各種不確定性大，限制了很多企業(yè)研發(fā)中藥的決心,?！毙ぽx輝說。
據(jù)悉,，本屆院士峰會(huì)重點(diǎn)關(guān)注新藥創(chuàng)制和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué),、中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展，致力于促進(jìn)有關(guān)重大創(chuàng)新成果,、項(xiàng)目與投融資機(jī)構(gòu)對接,。“大會(huì)活動(dòng)為我們項(xiàng)目宣傳提供了平臺,，希望能最終落實(shí)合作意向,。”肖輝輝說,。
廣東藥科大學(xué)中醫(yī)藥研究院研究員貝偉劍博士說,，他的團(tuán)隊(duì)正在研發(fā)一種防治中風(fēng)后遺癥和血管性癡呆、帕金森病的自主創(chuàng)新中藥“烏參醒腦丸”,，目前已完成大部分臨床前研究,，產(chǎn)業(yè)化前景良好,。“目前,，我們的轉(zhuǎn)化需求為融資3000萬元,，用于完成所有臨床前研究，取得臨床研究批件,?！必悅υ趧?chuàng)新成果發(fā)布會(huì)上表示。
“醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是以人為主,、高技術(shù)聚集的產(chǎn)業(yè),，其特點(diǎn)是投入多、周期長,、風(fēng)險(xiǎn)大,。”中國工程院院士,、暨南大學(xué)藥學(xué)院名譽(yù)院長姚新生說,，“以自主創(chuàng)新藥物研究來說，更加需要多學(xué)科技術(shù)人員長期配合,，共同努力才能求得良好的進(jìn)展,。”